雄激素受体剪接变体7 (AR-V7)可导致下游基因不依赖于配体的组成性激活，从而使患者对阿比特龙或恩杂鲁胺的治疗耐药。以往的报道提示CTC AR-V7状态是激素疗法二次治疗的临床预后指标，本研究设计了前瞻性的多中心临床试验进行验证。

该项临床试验纳入了高危的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者即将要接受阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，主要的研究终点是对比约翰霍普金斯大学的Adna Test CTC AR-V7 mRNA检测和Epic Sciences平台的特异性核定位CTC AR-V7蛋白检测这两种方法下不同AR-V7状态患者的无进展生存期（PFS）,进而比较这两种方法的预后意义。次要研究终点是总生存期（OS）和前列腺癌特异性抗原（PSA）的反应情况。

从五个研究中心，共纳入了118例高危的mCRPC患者，这些患者中，55例患者接受阿比特龙治疗，58例接受恩杂鲁胺治疗，还有5例同时接受两种治疗。

在基线期，通过mRNA检测方法发现，28例(24%)患者属于AR-V7阳性，88例(75%)为AR-V7阴性，有2例(1%)患者无法通过mRNA检测进行评估。而通过Epic Sciences平台CTC AR-V7蛋白检测方法，则发现11例 (9%)患者为AR-V7阳性，96例(82%)是AR-V7阴性，还有11例(9%)患者无法通过蛋白分析进行评估。两种CTC AR-V7测定方法的一致性为82%(86/105)。在不一致的结果中，19例AR-V7蛋白检测阴性的患者，有17例是AR-V7 mRNA阳性。

研究结果显示，无论是基于mRNA的检测方法，还是特异性核定位的蛋白检测方法，CTC AR-V7阳性患者的PFS和OS较短，且患者的PSA反应率更低。对于AR-V7 mRNA检测方法，AR-V7阳性和AR-V7阴性患者的中位PFS分别为3.1 v 6.9个月(HR, 2.4;95% CI, 1.5 - 3.7)。在AR-V7蛋白检测中，AR-V7阳性和AR-V7阴性患者的中位PFS分别为3.1 v 6.1个月(HR, 2.5;95% CI, 1.3-4.7)。

根据不同检测方法下AR-V7的状态，对总生存期进行分析，则有很大的不同。在AR-V7 mRNA检测方法中，AR-V7阳性和AR-V7阴性患者的中位OS分别为10.8 v 27.2个月(HR, 3.9;95% CI, 2.2 - 6.9)。在AR-V7蛋白检测方法中，AR-V7阳性和AR-V7阴性患者的中位OS分别为8.4 vs 25.5个月(HR, 3.4;95% CI, 1.6-7.0)。图1是基线期不同的CTC AR-V7检测方法下患者的PFS和OS结果。

图1.CTC AR-V7 mRNA检测方法下不同AR-V7状态患者的无进展生存期（A）和总生存期（B）；CTC AR-V7 特异性核蛋白检测方法下不同AR-V7状态患者的无进展生存期（C）和总生存期（D）

图2是基于患者基线期CTC AR-V7状态而统计的患者疾病进展信息，结果表明，CTC AR-V7阳性与CTC AR-V阴性的mCRPC患者相比，进展时间和OS缩短。

图2.不同CTC AR-V7检测结果的患者进展时间

对次要研究终点进行分析，AR-V7 蛋白检测阳性的患者均未发生PSA或RECIST反应。而11%的AR-V7 mRNA检测阳性患者具有PSA反应，6%的患者有RECIST反应，表明mRNA检测方法下的患者可能出现一定的假阳性。相比之下，在AR-V7阴性患者中，无论是哪种检测方法，PSA反应的患者比例为26% - 28% (图3)。

图3.不同CTC AR-V7检测结果患者PSA的响应情况（A）mRNA检测方法；(B)特异性核定位检测方法

通过CTC AR-V7核特异性蛋白检测能更准确地对mCRPC患者进行预后评估。

参考文献：

Andrew J. Armstrong, MD; Susan Halabi, PhD; Jun Luo.et al.Prospective Multicenter Validation of Androgen Receptor Splice Variant 7 and Hormone Therapy Resistance in High-Risk Castration-Resistant Prostate Cancer: The PROPHECY Study. J Clin Oncol 37:1120-1129